В городе Монстрополисе настоящие монстры живут самой обычной жизнью: рано встают по утрам, стоят в пробках и работают в офисе. В центре города находится большая фабрика — «Корпорация монстров», работники которой должны пугать детей, из крика которых они получают электричество. Самих малышей в мире монстров боятся сильнее огня, считая их опасными и ядовитыми. Однажды через открытую дверь в Корпорацию проникает человеческая девочка по имени Бу. Работники фабрики Салливан и его друг Майк Вазовски решают защитить ее.